参与人体细胞代谢的异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变后，具有致癌活性。第一种用来抑制突变IDH1致癌活性药物的Ⅰ期临床试验已在治疗伴有IDH1突变的AML晚期患者中显现出临床作用。（第26届EORTC-NCI-AACR研讨会 摘要号LBA1）

AG-120作为一种口服药物，可强有力地选择抑制突变IDH1酶。Ⅰ期临床试验早期结果表明，该药物耐受性良好并在伴有IDH1变异的AML晚期患者中显现出可喜的临床作用，科罗拉多大学的白血病组临床主任Daniel Pollyea的研究报告显示。

IDH1突变会引起细胞代谢的级联反应并最终会使细胞向恶性转化。在正常细胞中，2-羟戊二酸（HG）只是低水平表达，而IDH1突变会发生过量2-HG。2-HG过量存在时，它会阻止细胞向具有正常功能的成熟细胞转化并最终致癌。研究者正在进行的Ⅰ期临床研究表明，AG-120可减少病变细胞中的2-HG至正常水平从而使它们成为正常细胞。IDH1突变存在于多种肿瘤中，包括软骨肉瘤、胆管癌、神经胶质瘤和血液肿瘤，如AML和骨髓异常增生综合症。

研究细节

Ⅰ期临床试验正在招募复发和难治AML患者，跨越60岁且未经治疗的AML患者或伴有IDH1突变的骨髓异常增生综合症患者。这些肿瘤的预后较差，总体而说，确诊为AML的患者5年生存率只有25%，但跨越60岁且对治疗反应较差的患者5年存活率是12%。

这些是截止到2014年10月17日的数据。17例复发和难治AML患者被分配到4个剂量组中的一组，每个剂量组接受逐步递增的不同剂量的片剂：分别是100 mg一天两次，300 mg每天一次，500 mg每天一次和800 mg每日一次，连续给药一周期即28天。每个剂量组有4～5例患者。

纳入该研究前，患者的中位治疗疗程是2.。在14例可评估患者中，7例患者对该药物有反应，其中有4例获得完全缓解，3例未坚持完成28天为一个周期的疗程，所以无评估价值。目前为止，患者对AG-120耐受良好，并且还未达到耐受最大剂量。

这些数据表明，使用AG-120抑制突变IDH1具有抑制2-HG发生的潜能并可刺激癌细胞转化成具有正常功能的成熟血细胞。Pollyea表示，AML历来就是一种难以治疗的疾病，而这些研究表明，AG-120有潜力去改变伴IDH1突变的AML患者的治疗方案。

（编译 王艳 审校 邵宗鸿）