辅助化疗可显著提高无病生存率和总生存率

孤立性局部复发的乳腺癌发生远处转移和死亡的风险很高。发表在Lancet Oncology上的CALOR试验报道中，Aebi等发现孤立性局部复发的乳腺癌患者完全切除以后再行辅助化疗可以提高无病生存率，尤其是雌激素受体阴性的复发患者。除此之外，辅助化疗还能明显提高总生存率。

研究细节

在这项开放、国际性的临床研究中，经组织学证实并完全切除了孤立局部复发病灶的162名患者在2003年8月至2010年1月期间被随机分配至接受化疗组(85例)或不接受化疗组(77例)，她们都是既往曾行乳房切除术或乳房肿瘤切除术、手术切缘阴性的单侧乳腺癌患者。

研究者推荐至少四个疗程的多药联合化疗，但化疗方案因人而异。复发肿瘤雌激素受体阳性的患者接受内分泌辅助治疗，手术切缘镜下阳性的患者需强制接受放射治疗，所有患者根据需要选择抗HER-2靶向治疗。该研究主要终点为无病生存率。

化疗组与非化疗组在下列因素是基本均衡的：年龄(两组中位数均为56岁)，初次手术方式(保乳手术比例分别是61%和60%)，既往接受过化疗(58%和68%)，初次手术至复发手术的时间(中位时间分别是5年和6.2年)，处于绝经后期(76%和82%)。两组患者还根据下列变量进行匹配，复发部位(乳房均为55%，手术疤痕或胸壁两组分别为33%和32%，局部淋巴结分别为12%和13%)，复发肿瘤为雌激素受体阳性者(66%和62%)，初始肿瘤为雌激素受体阳性者(52%和45%)，复发肿瘤孕激素受体阳性者(52%和45%)，复发后治疗方式的选择(放疗两组分别为36%和38%，HER-2靶向治疗两组分别为7%和5%)，复发肿瘤雌激素受体或孕激素受体阳性者(均为68%)，复发肿瘤受体阳性者接受内分泌治疗比例(两组分别为91%和96%，其中接受促黄体激素释放激素或卵巢切除术治疗的为7%和19%，接受他莫昔芬治疗为26%和29%，接受芳香化酶抑制剂治疗为81%和79%)。

最终，94%的化疗组患者及1例(1%)的非化疗组患者接受了化疗。化疗组患者选择的化疗方案包括：紫杉醇单药化疗(19%)、卡培他滨单药化疗(11%)、基于蒽环类药物(45%)和基于紫杉醇类药物(15%)的联合化疗方案。

无病生存期和总生存期改善

经过4.9年的中位随访期后，化疗组和非化疗组的5年无病生存率分别为69%和57%(HR=0.59，P=0.046)。在复发肿瘤雌激素受体阴性的妇女中，5年无病生存率分别为67%和35%(HR=0.32，95%CI 0.14-0.73)，而在复发肿瘤雌激素受体阳性的患者中该比例分别为70%和69%(HR=0.94, 95%CI 0.47–1.89);由此可见，复发肿瘤的雌激素受体状态表达对治疗有显著影响(P=0.046)，而原发肿瘤的雌激素受体表达状态对治疗的相互影响并不明显(P=0.43)。

另外，化疗患者的5年总生存率也显著提高(分别为88%和76%，P=0.024)，但治疗效果与复发肿瘤雌激素受体状态无明显关系。15%的化疗组患者出现了严重的不良反应。最普遍的不良反应包括中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热及肠道感染。

因此研究人员得出结论：辅助化疗应该推荐给孤立局限性复发乳腺癌患者完全切除术后，尤其在复发肿瘤雌激素受体阴性的患者中。

(编译 郑秋帆 审校 王树森)