美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Delconte等研究发现，禁食可改造免疫系统的关键组分——自然杀伤细胞(NK细胞)，提升其抗肿瘤能力，尤其是对肿瘤微环境的适应力，以此帮助个体抗癌。(Immunity. 2024年6月12日在线版)肿瘤微环境是肿瘤治疗中重要角色，肿瘤内部缺乏氧气，而肿瘤细胞特殊的代谢特性也造就了酸性、富含脂质的环境条件，这都是免疫细胞不喜爱的特征。浸润到肿瘤内部的T细胞、NK细胞功能通常会受到抑制，无法正常发挥抗肿瘤免…
2024-08-12
中山大学附属第七医院(深圳)何裕隆教授、张常华教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院、英国癌症研究院研究发现，乳酸通过增强NBS1蛋白的乳酸化修饰，对于肿瘤的DNA损伤修复和化疗耐药起到了关键作用。基于这一发现，研究者找到了一款“老药”司替戊醇(stiripentol)，可以通过抑制乳酸的发生，逆转肿瘤对化疗药物的抵抗，为癌症治疗提供了一种新策略。(Nature. 2024年6月3日在线版)为了确认乳酸对于肿瘤抵抗化疗的影响，研究团队首…
2024-08-12
美国杜克大学Whiteley等研究发现，与过往认为癌细胞需要通过突破血脑屏障才能定植在脑膜的方式不同，乳腺癌细胞可沿着脊椎椎体血管的外表面一路往上爬到软脑膜(leptomeningeal)，从而绕过血脑屏障实现脑转移，这也确认了癌细胞一种全新的特殊转移方式。(Science. 2024年6月21日在线版)研究者发现，这种方式并非癌细胞独创而来，而可能是一种“模仿行为”。天然状态下，我们体内的造血谱系细胞就能够沿着椎体或者颅脑骨髓的导静脉(…
2024-08-12
美国北卡罗莱纳大学Klomp等发表两篇背靠背论文，全面分析了KRAS突变驱动的分子特征，描述了KRAS突变是如何影响胰腺癌治疗效果的。(Science. 2024年6月7日在线版)研究者首先在KRAS突变的胰腺导管腺癌(PDAC)模型中急性抑制KRAS，然后利用RNA测序来检测转录组变化，这种急性抑制可以限制KRAS缺失后的补偿信号，让最终结果更加准确。过往相关研究认为PI3K-AKT-mTORC1信号通路主导了KRAS突变驱动的胰腺癌生长，但新研究数据却带来了完…
2024-08-07
美国斯坦福大学Houlahan等对数千例乳腺癌进行人工智能大数据分析发现，人类从出生时继承的基因序列，就可以“预测”几十年后可能发生的乳腺癌类型及其致命程度，这一研究发现挑战了大多数癌症是由一生积累的随机突变所致这一教条。该研究发现，从父母继承的基因序列(种系基因组)积极参与决定带有潜在致癌突变的细胞是被免疫系统识别并消除，还是躲过免疫雷达探测而成为新生癌症。(Science. 2024年5月31日在线版)过去几十年的研究…
2024-08-07
中南大学湘雅二医院吴芳教授等研究发现，治疗前情绪压力与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者更差的免疫检查点抑制剂(ICI)治疗疗效存在相关性，提示临床应关注并解决患者情绪压力问题。研究者创新性地提出了联合心理-生物标志物(Psycho-biomarker)预测肿瘤免疫治疗疗效的新模式，这对于未来癌症管理和改善患者结局具有重要的潜在价值和意义。(Nat Med. 2024年5月13日在线版)ICI已成为晚期NSCLC的重要治疗选择。但临床上，仅有15%~30%的…
2024-08-07
美国圣路易斯华盛顿大学的研究者发现，活泼瘤胃球菌(ruminococcus gnavus)可以增强小鼠在CPI治疗期间的抗肿瘤T细胞反应，同时与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)活性抑制协同发挥作用，共同促进肿瘤清除过程。(Sci Immunol. 2024年5月17日在线版)尽管TAM是免疫细胞，但是研究早已发现它起着支持肿瘤生长的作用，包括促进肿瘤微环境中的血管增殖、抑制免疫应答，这些负面影响也降低了CPI的治疗效果。为此，研究者设计了一批缺乏TREM2蛋白的…
2024-08-07
中山大学孙逸仙纪念医院李建明与苏州大学医学部沈彤等发现，昼夜节律与肿瘤微环境存在相互作用机制，节律失调会诱导髓源性抑制细胞(MDSC)以及功能紊乱的CD8+ T细胞在肺部累积，加速结直肠癌向肺部转移。此外，肠道菌群也在肿瘤转移中起到了推波助澜的作用。(Cell Metab. 2024年6月4日在线版)研究揭示了生物钟、肠道菌群、代谢产品和肿瘤微环境之间的复杂相互作用，并指出了这一系统机制在癌症转移中的关键作用。研究发现，MDSC起…
2024-08-07
大连医科大学彭飞等研究发现，脂肪酸氧化(FAO)可发挥昼夜节律传感器的作用，当其感知到睡眠不足、昼夜紊乱的情况，则会传递这种信号并且加速肿瘤的生长，这为解释睡眠不足与肿瘤发生的联系提供了全新的证据。(Cell Metab. 2024年5月14日在线版)日出而耕，日落而息，人类会根据光照来决定是否应进入睡眠状态，这也是昼夜节律最直接的表现。但除此之外，我们体内的新陈代谢也会随昼夜节律发生变化，FAO就是其中关键一环。FAO可利用…
2024-08-07
北京大学化学与分子工程应用化学系刘志博教授等，基于现代共价药物分子工程，发展了一类新的药物形式，即靶向共价放射配体(CTR)，并从分子、细胞、小鼠及患者层面验证了该平台技术的有效性，突破了成纤维细胞活化蛋白(FAP，为泛癌种靶点)靶向放射配体因肿瘤摄取、滞留不足导致疗效不佳的瓶颈。(Nature. 2024年5月22日在线版)靶向放射性核素治疗(TRT)是一种变革性的治疗方式，可满足肿瘤患者对晚期转移病灶治疗的迫切临床需求…
2024-08-07
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